【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】埃纳妥单抗注射液

【商品名/商标】易瑞欧/ELREXFIO

【规格】76mg(1.9ml)

【主要成份】本品活性成分为埃纳妥单抗。辅料： 组氨酸，盐酸组氨酸，聚山梨酯80，蔗糖和依地酸二钠。

【性状】本品是澄清至轻微乳白色、无色至浅棕色的液体溶液。

【适应症】易瑞欧埃纳妥单抗注射液适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。基于单臂研究的总体缓解率及缓解持续时间附条件批准上述适应症，本适应症的常规批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。

【用法用量】重要用药信息：根据递增剂量给药方案通过皮下注射给予本品，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。在本品递增剂量给药方案（包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的首次治疗剂量）的每次给药之前，给予治疗前用药（参见【用法用量】推荐剂量和推荐的治疗前用药）。本品只能由具有资质的医疗保健专业人员在适当的医疗支持下使用，以降低潜在的严重反应风险，如CRS和包括ICANS在内的神经毒性（参见【注意事项】）。由于存在发生CRS的风险，患者在接受本品给药时，应在递增剂量1给药后住院观察48小时，以及递增剂量2给药后住院观察24小时。推荐剂量：仅限皮下注射。本品的推荐给药方案见表1。本品皮下注射的推荐剂量为：第1天12mg的递增剂量1、第4天32mg的递增剂量2，第8天首次治疗剂量76mg，随后每周76mg至第24周。对于接受至少24周本品治疗，且达到缓解（部分缓解或更好）维持至少2个月的患者，给药间隔应转换为每两周一次。继续进行本品治疗，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。在本品递增剂量给药方案（包括递增剂量1、递增剂量2和推荐的首次全治疗剂量）的每次给药之前，给予治疗前用药（参见【用法用量】推荐的治疗前用药）。给药：在腹部皮下组织（首选注射部位）注射所需剂量的本品。或者，可将本品注射到其他部位（例如大腿）的皮下组织中。不要注射到纹身、疤痕或皮肤发红、擦伤、触痛、坚硬或破损的部位。其余内容详见纸质说明书。

【不良反应】安全信息汇总：最常见的不良反应包括CRS(57.9%)、贫血(54.1%)、中性粒细胞减少症(44.8%)、疲劳(44.3%)、上呼吸道感染(38.8%)、注射部位反应(38.3%)、腹泻(37.7%)、感染性肺炎(37.2%)、血小板减少症(36.1%)、淋巴细胞减少症(30.1%)、食欲减退(26.8%)、发热(27.3%)、皮疹(26.2%)、关节痛(25.1%)、低钾血症(23.0%)、恶心(21.3%)和皮肤干燥(21.3%)。严重不良反应包括感染性肺炎(30.6%)、脓毒症(15.3%)、CRS(12.6%)、贫血(5.5%)、上呼吸道感染(4.9%)、尿路感染(3.3%)、发热性中性粒细胞减少症(2.7%)、呼吸困难(2.2%)和发热(2.2%)。不良反应列表详见纸质说明书。

【禁忌】对活性成分或列出的任一辅料过敏者（参见【成份】）。

【注意事项】细胞因子释放综合征(CRS)：接受本品的患者可能出现CRS，包括危及生命或致命的反应。CRS的临床体征和症状可能包括但不限于发热、缺氧、寒战、低血压、心动过速、头痛和肝酶升高（参见【不良反应】）。应根据剂量递增给药方案开始治疗，以降低CRS的风险，并在本品给药后对患者进行相应的监测。在前三剂给药前应给予治疗前药品，以降低CRS的风险（参见【用法用量】）。应指导患者在出现CRS体征或症状时立即就医。在患者首次出现CRS体征时，应暂停本品，并应立即评估患者是否应住院。应根据第4.2节中的建议管理CRS，并应根据当地机构指南考虑给予更多措施。应酌情给予CRS支持治疗（包括但不限于退热药、支持性静脉补液、血管加压药、IL-6或IL-6受体抑制剂、补充氧气等）。应考虑进行实验室检查，以监测弥漫性血管内凝血(DIC)、血液学参数以及肺、心脏、肾脏和肝功能。神经毒性（包括ICANS）：本品治疗后可能发生严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS（参见【不良反应】）。在治疗期间，应监测患者是否出现神经毒性的体征和症状（例如意识水平下降、癫痫发作和/或运动无力）。应指导患者在出现神经毒性体征或症状时立即就医。在首次出现神经毒性（包括ICANS）体征时，应暂停本品给药，并应考虑进行神经学评估。神经毒性（例如ICANS）的一般管理总结见表3（参见【用法用量】和【注意事项】对驾驶和操作机械能力的影响）。由于可能出现ICANS，应建议患者在递增剂量给药方案期间、完成2步递增剂量方案每次给药后48小时内以及在新发任何神经系统症状时，不要驾驶或操作重型或有潜在危险的机械（参见【用法用量】）。感染：接受本品治疗的患者报告了重度、危及生命或致命的感染（参见第4.8节）。本品治疗期间发生了包括巨细胞病毒（CMV）在内的新发病毒感染或病毒感染再激活。本品治疗期间还发生了进行性多灶性脑白质病(PML)。有活动性感染的患者不得开始治疗。在使用本品治疗前和治疗期间，应监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。对于其他非血液学不良反应，应按表4所示，基于感染的严重程度暂停本品给药（参见【用法用量】）。应根据当地机构指南给予预防性抗菌药物（例如预防耶氏肺孢子虫肺炎）和抗病毒药物（例如预防带状疱疹再激活）。中性粒细胞减少症：接受本品治疗的患者报告了中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症（参见【不良反应】）。应在基线时以及治疗期间定期监测全血细胞计数。如发生表4所示情况应相应暂停本品治疗（参见【用法用量】）。应监测中性粒细胞减少症患者的感染体征。应根据当地机构指南提供支持治疗。低丙种球蛋白血症：接受本品治疗的患者报告了低丙种球蛋白血症（参见【不良反应】）。治疗期间应监测免疫球蛋白水平。如果IgG水平低于400mg/dL，应考虑皮下或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗，并应根据当地机构指南治疗患者（包括感染预防措施和抗菌药物预防治疗）。伴随使用活病毒疫苗：尚未研究在本品治疗期间或治疗后免疫接种活病毒疫苗的安全性。在首次给药前4周内、治疗期间以及治疗后至少4周内不建议接种活病毒疫苗。辅料：本药品每剂钠含量不到1mmol(23mg)，即基本“无钠”。对驾驶和操作机械能力的影响：本品对驾驶和操作机械能力的影响较大。由于存在出现ICANS的可能性，接受本品治疗的患者存在意识水平下降的风险（参见
【不良反应】）。应告知患者在每次递增剂量给药（共2次）期间和完成每次递增剂量给药（共2次）后48小时内以及在新发任何神经毒性症状直至症状缓解期间，避免驾驶或操作重型或有潜在危险的机械（参见【用法用量】和【注意事项】神经毒性（包括ICANS））。
【药物相互作用】对于某些CYP底物，浓度微小的变化也可能会导致严重不良反应。在与本品联合给药时，应监测这些CYP底物药物的浓度或毒性。本品导致细胞因子释放（参见【临床药理】），其可抑制细胞色素P450（CYP）酶的活性，从而导致CYP底物的暴露量增加。CYP底物暴露的增加更有可能发生在第1天首剂本品给药后和第4天32mg剂量给药后的14天内以及CRS期间和之后（参见【注意事项】）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】有生育能力的女性/避孕：应在开始本品治疗前确认有生育能力的女性的妊娠状态。有生育能力的女性在接受本品治疗期间以及末次给药后6个月内应采取有效的避孕措施。妊娠期：尚无人体或动物在妊娠期间使用埃纳妥单抗的数据，因此无法评估药物相关风险。已知人免疫球蛋白(IgG)在妊娠早期之后可穿过胎盘。基于作用机制，妊娠女性使用埃纳妥单抗可能会对胎儿造成伤害，因此妊娠期不建议使用本品。本品与低丙球蛋白血症有关，因此，应考虑对接受本品治疗的母亲的新生儿进行免疫球蛋白水平评估。哺乳期：目前尚不清楚埃纳妥单抗是否会分泌到人或动物乳汁中，是否会影响母乳喂养的婴儿或乳汁分泌。已知人IgG可分泌到乳汁中。本品对母乳喂养婴儿的风险无法排除，因此在使用本品治疗期间和末次给药后6个月内不建议进行母乳喂养。生育能力：尚无埃纳妥单抗对人类生育能力影响的数据。尚未在动物研究中评估埃纳妥单抗对雄性和雌性生育能力的影响。
【老年患者用药】在MagnetisMM-3中按推荐剂量接受本品治疗的183例复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，62%为65岁或以上，19%为75岁或以上。与年龄较小的患者相比，未观察到65岁至74岁患者在安全性或有效性方面存在总体差异。临床研究未纳入足够数量的年龄75岁或以上的患者，无法确定他们与年龄较小的患者是否存在应答差异。

【儿童用药】尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

【药理毒理】药理作用：埃纳妥单抗是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性T细胞衔接抗体，可与浆细胞、浆母细胞和多发性骨髓瘤细胞的BCMA以及T细胞的CD3结合，从而导致BCMA表达细胞裂解。埃纳妥单抗可激活T细胞，引起促炎细胞因子释放，并导致多发性骨髓瘤细胞裂解。毒理研究：埃纳妥单抗未开展遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究。

【药物过量】在临床试验项目中，没有受试者报告本品用药过量，最大耐受剂量尚未确定。在临床研究中，已采用每周最高76mg的剂量。治疗：如果发生药物过量，应监测患者的任何不良反应体征或症状，并立即进行适当的支持性治疗。

【药代动力学】吸收：皮下给药时，埃纳妥单抗的平均生物利用度为56.2%。本品皮下给药后的中位（最小、最大）Tmax为7（3-7）天。分布：埃纳妥单抗的稳态分布容积为7.76L（33%）。消除：给药24周后，76mg剂量下埃纳妥单抗的半衰期为22（64%）天，清除率为0.324L/天（100%）。代谢：预计埃纳妥单抗将通过分解代谢途径代谢成小分子肽。

【贮藏】在原始包装中避光冷藏（2-8℃）储存。不得冷冻或振摇药瓶或纸盒。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字SJ20250011

【生产厂家】美国Pharmacia & Upjohn Company LLC

【药品上市许可持有人】辉瑞投资有限公司

【生产地址】美国7000 Portage Road, Kalamazoo, MI 49001, USA