注射用伏欣奇拜单抗说明书

请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

【药品名称】

通用名称：注射用伏欣奇拜单抗

商品名称：金蓓欣

英文名称： Firsekibart for Inj ection

汉语拼音： Zhusheyong Fuxinqibai Dankang

【成份】

本品活性成份：伏欣奇拜单抗（抗白介素-1β全人源单克隆抗体）

辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、聚山梨酯80 (Il)、盐酸

【性状】

本品外观为白色或灰白色的疏松体，加入注射用水，复溶后应为无色或淡黄色澄明液体，可带乳光。

【适应症】

本品适用于对非甾体类抗炎药和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，以及不适合反复使用类固醇激素的成人痛风性关节炎急性发作。

【规格】

200 mg/瓶。

【用法用量】

本品需要在有治疗经验的医生指导下用药。

推荐剂量和给药方法

推荐剂量为200 mg,皮下注射。

药品配制

采用无菌操作，抽取1.3 mL注射用水缓慢注入药瓶中进行复溶。缓慢摇动药瓶约5分钟，静置约5分钟，重复摇动和静置的操作，直至药品完全溶解。

轻敲药瓶的一侧以去除挂壁上的残余药液。复溶后的溶液应该无颗粒且不浑浊，呈无色或淡黄色。本品复溶后，应立即使用，如果不能立即使用，通常于2-8℃保存，并于24小时内使用：或储存于室温，并于2小时内使用。

给药

应用一次性使用药液转移器取出1.33mL，然后换上注射针头进行皮下注射。适合的注射部位：大腿上部，腹部，上臂或臀部。建议每次注射时选择不同的注射部位以避免局部酸痛。应避免在皮肤破损、有淤青或皮疹的区域注射。应避免注射入瘢痕组织，因为这可能会导致药物暴露量不足。

注射后应立即丢弃残留药液。应根据当地要求，指导患者或其护理人员按照适当程序处置药瓶，注射器和针头。

本品提供了24周的安全性数据，现有数据仅支持单次给药。

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。但是，关于此类患者的临床经验有限。

肾功能不全

轻度和中度肾功能不全的患者无需调整剂量。但是，关于此类患者的临床经验有限。

【不良反应】

安全性特征总结

在1项Ill期研究（详见临床试验〗）和3项Il期研究中评价了本品在痛风性关节炎患者中的安全性。共有455例痛风性关节炎患者接受了本品给药，其中350例患者接受了200mg给药，且以上患者中有23例患者接受了之2次给药。

接受本品200 mg治疗的患者中，最常报告的药物不良反应为高甘油三酯血症、高胆固醇血症、丙氨酸氨基转移酶升高和天门冬氨酸氨基转移酶升高（详见表1)0

表1在痛风性关节炎患者中开展的临床试验中的不良反应（发生率2％）

*包括：肝功检查异常、肝劝能异常：

* *包括：结合胆红素升高、血胆红素升高、血非结合胆红素升高、高胆红素血症。

免疫原性

使用电化学发光免疫分析法检测患者中的抗药抗体。在接受本品50一200mg 的痛风性关节炎患者中，观察到抗药抗体阳性率为6．5％（16例/245例），仅1例出现了中和抗体阳性。未观察到抗药抗体发生与不良反应之间的明显相关性。

特定不良反应描述

实验室检查异常甘油三酯升高

在4项研宄的汇总分析中，本品200 mg合计组和复方倍他米松注射液合计组分别有7．4％和22％出现了甘油三酯升高至巧倍正常值上限(ULN)的事件。

内氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高在4项研究的汇总分析中，ALT和AST升高至之3倍且< 5倍ULN的事件在本品200 mg合计组发生率分别为1.9％和0．6％，复方倍他米松注射液合计组发生率分别为0．5％和0。ALT和AST升高至巧倍ULN的事件在本品200mg合计组均未发生，复方倍他米松注射液合计组发生率分别为1.6％和0。

【禁忌】

对本品活性成份或，任何辅料过敏者禁用。

女性妊娠期间慎用或禁用本品（参见孕妇及哺乳期妇女用药〗以及药理毒理}）。

【注意事项】

感染

使用本品会抑制白介素-1β，可能会增加感染或严重感染的发生风险。因此，一旦出现感染，应该严密监测其症状及体征。存在活动性感染、反复感染史或感染高风险因素的患者，应遵医嘱谨慎使用本品。

不推荐和肿瘤坏死因子抑制剂联用，可能会增加严重感染的风险。

尚无本品在结核患者中的安全性数据，因此，尚不清楚使用本品是否增加结核再激活的风险。

在开始治疗之前，建议根据临床实践对所有接受本品治疗的患者，进行活动性和潜伏性结核感染评估，必要时对患者进行适当的筛查（例如：PPD或T-SPOT 或胸部影像学检查）。

活动性结核感染患者慎用本品。潜伏性结核感染患者或有结核感染高危因素的患者需在专业医生指导下使用本品，必要时开始抗结核治疗。

所有患者在使用本品后，须严密监测结核的症状及体征，一旦患者出现如持续性咳嗽、体重减轻、低热等症状或体征，建议患者进一步治疗。

疫苗接种

使用本品时避免同时接种活疫苗或减毒活疫苗。在接受本品治疗的患者中，尚无接种灭活疫苗的数据。山于本品可能干扰对新抗原的正常免疫应答，因此对接受本品治疗的患者进行疫苗接种可能无效。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品无用于妊娠和晡乳期人群的数据。动物生殖毒性研究证实本品可透过胎盘屏障（参见【药理毒理】），因此，妊娠及哺乳期患者慎用或禁用。

【儿童用药】

18岁以下患者的疗效和安全性尚未确立。

【老年用药】

老年（≥65岁）和年轻患者之间未报告总体安全性或有效性差异，但老年患者数据有限。

【药物相互作用】

木品未开展正式的药物间相互作用的研究。

体外试验数据表明，在2．00-200 ug/mL浓度范围内，本品能够调控白介素-1β对人原代肝细胞的CYPIA2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的抑制作用。这对治疗指数窄、需进行个体化剂量调整的CYP450底物可能有临床相关性，使用这类药物治疗的患者在开始本品治疗时，应对其药效和/或药物浓度进行治疗监测，并进行个体化剂量调整。

【药物过量】

临床试验中尚未报道过药物过量的病例。若出现药物过量，建议监测患者是否有任何不良反应的症狀和体征，并立即采取适当的对症治疗。

【临床药理】

作用机制

参见【药理毒理】相关内容。

药代动力学

吸收：痛风性关节炎患者单次皮下注射本品后，本品吸收缓慢，中位达峰时间T在141一166小时之间。在50一200 mg剂量范围内，本品的体内暴露量随着剂量的递增而增加，具有线性药代动力学趋势。

分布：本品分布呈现一房室模型特征，在痛风性关节炎患者中平均表观分布容积在8.0-一12.1L之间。群体药代动力学分析显示本品表观分布容积约为8.4L, 表明本品主要分布在血管系统中。

消除：本品呈线性消除特征，平均半衰期在25．5、30．8天之间，在痛风性关节炎患者中平均清除率在9228一I l．501 mL/h之间。群体药代动力学分析显示本品清除率约为9 ℃4 mL/hO 特殊人群

肝功能不全

群体药代动力学分析未发现轻度肝功能不全对本品全身暴露有临床意义的影响。

肾功能不全

群体药代动力学分析未发现轻度和中度肾功能不全对本品全身暴露有临床意义的影响。

其他特殊人群

群体药代动力学分析未发现年龄、性别、肥胖(BMIÈ28kg/m2)对本品全身暴露有临床意义的影响，无需根据上述协变量调整剂量。

遗传药理学

尚无关于本品遗传药理学相关的临床试验数据。

【临床试验】

在一项对非甾体类抗炎药和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，反复发生急性痛风发作的患者（过去12个月内发作次）中开展的随机、双盲双模拟、阳性对照、多中心的Ill期临床研究中，通过分析给药后72小时靶关节的疼痛视觉模拟评分(VAS)较基线的变化和给药后12周内至首次复发时间双终点证实了本品治疗痛风性关节炎的有效性。

该研究分为24周的双盲治疗期和24周的开放治疗期。在双盲治疗期间，共有巧6例患者至少接受了一次200 mg本品皮下注射，巧6例患者至少接受了一次1 mL复方倍他米松注射液肌肉注射（其中1例患者给药后无任何疗效评价）。患者既往急性痛风发作次数平均为36．2次，超过90％的患者有伴随疾病，包括高脂血症（43．1％）、高血压（43．1％）、肝脂肪变性（25．1％）、肾结石（18．6％）、高甘油三酯血症（16．7％）。共1 1 1例（35．7％）患者在入组时有稳定的降尿酸治疗。

给药后72小时靶关节的疼痛视觉模拟评分较基线的变化

本品给药后72小时可显著改善痛风性关节炎患者的疼痛水平，非劣于复方倍他米松注射液（表2）。

表2给药后72小时靶关节的疼痛视觉模拟评分(VAS)较基线的变化。

【药理毒理】

药理作用

本品为lgG亚型全人源抗白介素-1阝（IL-1阝）单克隆抗体，可特异性结合

人IL-1阝，阻断其与IL．IP受体的相互作用，从而阻断IL-1阝诱导的炎性介质产生。

毒理研究

遗传毒性

本品未进行遗传毒性试验。

生殖毒性

大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄鼠从交配前9周至交配结束，雌鼠从交配前14天至妊娠第7天，每周1次皮下注射本品20、60、200 mg/kg[以 AUC计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量200 mg的& 00、2L95、35．25 倍（雄性）和6．32、巧．23、23．87倍（雌性）]，对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育未见明显影响。

大鼠胚胎．胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第6天至第13天每周1次皮下注射本品20、40、120mg/kg（以AUC计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量200 mg的L63、3．90、8．96倍）， 120 mg/kg剂量下对母体动物具有肝脏毒性（可致死亡），对母体动物和胚胎．胎仔发育的NOAEL分别为40 mg/kg和120 mg/kg。

兔胚胎．胎仔发育毒性试验中，兔于妊娠第6天至第18天每6天1次皮下注射本品5、25、125mg/kg（以AUC计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量 200 mg的0．35、4.01、29．22倍），25、125 mg/kg剂量下可见胚胎．胎仔发育毒性，表现为早期吸收胎数、着床后丢失率升高，125 mg/kg组还可见含死胎奸娠兔百分率升高。对母体动物和胚胎．胎仔发育的NOAEL分别为125 mg/kg和5 mg/kgo 大鼠围产期发育毒性试验中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天每周1次皮下注射本品20、40、80mg/kg（以AUC计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量200mg的L89、4．09、7．42倍），80mg/kg剂量下对母体动物具有肝脏毒性（可致死亡）、F丨代门齿萌出和空中翻正达标日龄延迟。对母体动物和Fl代动物的NOAEL为40 mg/kg致癌性

本品未进行致癌性试验。

【贮藏】

于2一8℃避光保存和运输。

【包装】

直接接触药品的包装材料：中硼硅玻璃管制注射剂瓶、冷冻干燥用溴化丁基橡胶塞。

1瓶/盒，内附1枚与注射用伏欣奇拜单抗配套使用的一次性使用药液转移器。

【有效期】

18个月。

【批准文号】

国药准字S20250036

【上市许可持有人】

名称：长春金赛药业有限责任公司

注册地址：长春高新开发区天河街72号

邮政编码： 130012

【生产企业】

企业名称：长春金赛药业有限责任公司

生产地址：长春市高新技术产业开发区越达路1718号

邮政编码：130012